Die AG Vogler entwickelt neue Strategien zur Bekämpfung Chemotherapie-resistenter Neuroblastome
Das Neuroblastom ist ein aggressiver neuronaler Tumor, der meist bei Kleinkindern und Kindern unter sechs Jahren auftritt. Die gängige Therapie des Neuroblastoms beruht neben chirurgischen Eingriffen auf intensiven Chemotherapien. Ein häufig auftretendes Problem beim Neuroblastom ist dabei die Rückkehr aggressiver, therapieresistenter Tumore nach einer Chemotherapie. Verbesserte Therapien und neue Strategien für die Behandlung dieser Patienten sind daher dringend erforderlich. In diesen neuen Forschungsarbeiten des Instituts für Experimentelle Pädiatrische Hämatologie und Onkologie hat die AG Vogler – gefördert durch die Madeleine Schickedanz Kinderkrebsstiftung und die Deutsche Krebshilfe – sich des Ziels der Resistenzüberwindung angenommen und dafür die Mechanismen des programmierten Zelltods (Apoptose) in resistenten Neuroblastomzellen im Detail erforscht. Die Auslösung der Apoptose wird u.a. von der BCL2-Proteinfamilie reguliert, und darauf basierend stellt die Hemmung von BCL2-Proteinen einen neuen Ansatz in der Krebsforschung dar, der gezielt zu einem Absterben der Krebszellen führen kann. Hervorzuheben sind sowohl die Verfügbarkeit zugelassener Medikamente zur BCL2-Hemmung als auch fortgeschrittene Zulassungsstudien für weitere Mitglieder der BCL2-Proteinfamilie (sogenannte BH3-Mimetika). Um zu verstehen, wie sich die Funktion der BCL2 Proteine in Chemotherapie-resistenten Zellen verändert, nutzten die Wissenschaftler*innen der AG Vogler in Kooperation mit Professor Cinatl (Interdisziplinäres Labor) Chemotherapie-resistente Neuroblastomzellen und konnten dabei aufzeigen, wie sich die Abhängigkeit von einzelnen Mitglieder der BCL2-Proteinfamilie in Chemotherapie-resistenten Zellen verschiebt. Resultierend erzeugt die Chemotherapie-Resistenz neue Angriffspunkte für selektive BH3-Mimetika. Diese Studie wurde kürzlich in der renommierten Fachzeitschrift British Journal of Cancer veröffentlicht und ist hier öffentlich einsehbar (www.nature.com). Die von der AG Vogler in dieser Studie gewonnenen Erkenntnisse sind ein wichtiger Schritt hin zu einem Einsatz Apoptose-auslösender Therapeutika wie BH3-Mimetika und unterstreichen die Bedeutung der molekularen Krebsforschung für die Weiterentwicklung der Therapiemöglichkeiten für krebskranke Kinder.
